BBIN·宝盈综述:全球结核病流行现状:疾病负担、世界卫生组织终结结核病战略目标进展及系统性挑战
尽管有效化疗已应用数十年,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)仍是全球单一传染性病原体导致死亡的首要原因。2024年,估计有1070万人罹患结核病,其中包括约62万人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,结核病共导致约123万例死亡,
尽管有效化疗已应用数十年,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)仍是全球单一传染性病原体导致死亡的首要原因。2024年,估计有1070万人罹患结核病,其中包括约62万人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,结核病共导致约123万例死亡,其中约15万例发生在HIV感染者中。男性占病例总数的半数以上,儿童构成了相当比例的负担,反映出持续存在的传播和诊断缺口。全球约四分之一人口曾感染过结核分枝杆菌,免疫学证据显示存在既往或现症感染。该人群中包含进展为结核病的高风险群体,尤其是近期感染者、HIV感染者、营养不良者、低龄人群及其他临床和社会脆弱人群。经历3年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)相关挫折后,全球结核病发病率从2023年至2024年仅小幅下降(1%),但仍高于2020年水平,远未实现2025年世界卫生组织(WHO)终结结核病战略里程碑目标。病例发现有所改善,报告病例达830万例(占估计发病病例的78%),这得益于分子诊断技术的推广;然而,患病率调查持续揭示出相当比例经细菌学确诊但无症状的结核病病例,凸显了持续传播和漏诊问题。30个高负担国家占全球病例的87%,前几位依次为印度、印度尼西亚、菲律宾、中国、巴基斯坦、尼日利亚、刚果民主共和国和孟加拉国。结核分枝杆菌-HIV共感染仍是撒哈拉以南非洲地区死亡的主要驱动因素。耐药结核病威胁着防控进展:2024年估计有39万例耐多药或利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)病例,仅42%启动了治疗,尽管治疗成功率提升至71%。结核病预防性治疗(TPT)覆盖了530万人,包括58%的HIV感染者和25%符合条件的家庭接触者,远低于全球目标。持续的营养不良、贫困、HIV感染、糖尿病、吸烟、饮酒、空气污染、人口流动和冲突继续塑造着结核病流行病学特征。由于筹资仅占全球目标的27%,亟需加速预防、主动病例发现、社会保护和持续的政治承诺以消除结核病。
结核分枝杆菌作为结核病的致病微生物,是人类最成功病原体之一,人类感染证据可追溯至数千年前。尽管结核病既可预防又可治愈,但其仍是全球单一传染因子导致死亡的首要原因,也是总体十大死因之一,超过HIV、疟疾及多种新发传染病。全球结核病流行病学反映了传播动力学、人口结构变化、人口流动、HIV共感染、营养不良、糖尿病、社会经济不平等以及国家卫生系统可及性与效能之间的复杂相互作用。本叙述性综述整合了系统文献检索与权威全球监测和政策数据,旨在刻画结核病流行病学、规划绩效及卫生系统决定因素。检索期为2019年1月1日至2026年1月7日,涵盖COVID-19前基线状态、大流行相关中断及后疫情恢复阶段。研究者优先采用WHO《2023、2024和2025年全球结核病报告》作为主要国际监测数据集,并辅以WHO机构知识库、全球基金结果报告、世界银行卫生与筹资数据集、欧洲疾病预防控制中心监测报告、遏制结核病伙伴关系分析、治疗行动组年度报告、联合国艾滋病联合规划署流行病学估计及各国国家结核病规划报告。同时系统检索了MEDLINE、Embase、Web of Science核心合集、Scopus、Global Health及Cochrane图书馆,采用规范医学主题词与自由词组合检索。纳入标准包括同行评议的观察性研究、随机对照试验、系统评价、荟萃分析、建模研究及权威机构报告,排除无实证数据的个案报告和读者来信。证据优先级基于方法学稳健性、与终结结核病战略指标的相关性、地理代表性及政策相关性。
准确解读结核病流行病学需要清晰理解和一致使用描述感染与疾病状态、疾病负担及规划指标的概念与操作定义,这些定义在多年来不断演变。2024年全球有约830万人被确诊结核病并上报国家结核病规划,较2023年的820万、2022年的750万、2021年的640万及2020年的580万有所回升,显示出从COVID-19大流行严重干扰中的一定恢复。然而,病例发现仍存在显著缺口:2024年估计1070万发病病例中,约240万人未被诊断或未上报。在确诊者中,约750万人启动治疗,约680万人完成治疗,显示出结核病诊疗连续体各阶段的渐进性损耗。约530万符合条件者接受了预防性治疗,这些数据揭示了治疗提供和预防覆盖的持续不足。未检出及无症状或轻微症状结核病很可能持续推动传播,诊断缺口的驱动因素在各区域和卫生系统中存在差异。亚洲高负担国家主要源于初级保健诊断路径覆盖不全和社区传播未被发现;越来越多的证据表明当前诊断算法倾向于检出晚期疾病,这对传播动力学和规划有效性具有重要影响。撒哈拉以南非洲则受困于卫生系统脆弱性、诊断物资断供、人力短缺及就医结构性障碍。私营部门报告不足在高负担国家同样突出,例如在印度,通过加强公私合作和实施Ni-kshay数字化基于病例的报告平台,私营部门上报已得到改善。诊断覆盖不足对边缘化人群的影响尤为严重,包括非正式城市定居点居民、移民、难民、被监禁者和无家可归者。近期国际捐助资金缩减和长期双边资助机制终止进一步威胁多个高负担地区的诊断与治疗服务,若不能由国内投资增强和全球承诺重振来抵消,预计将持续削减外部资金将导致未来十年结核病发病率和死亡率大幅上升。
儿童结核病仍是全球结核病流行中一个重大且被低估的组成部分。本系列中将儿童定义为10岁以下、青少年为10-19岁、青年成人为20-24岁。儿童疾病负担深受社会经济剥夺、HIV共感染、营养不良及就医及时性障碍的影响,尤其在社区传播强烈且暴露常发生于生命早期的地区。真实负担可能被低估,因为监测系统常因诊断困难和依赖被动病例发现而漏检儿童病例。2024年估计有110万15岁以下儿童罹患结核病,约占全球发病病例的11%。结核病仍是儿童感染性死亡的首要原因,每年估计17万-20万儿童死于结核病,多数发生在未确诊或未治疗病例中,因此未能被常规监测充分捕获。诊断与报告之间存在显著缺口。在欧洲区,2023年15岁以下儿童占新发和复发病例的4.3%,较2022年的3.9%绝对增长0.4个百分点,相对增长约10%。欧盟及欧洲经济区儿童同样占所有结核病病例的4.3%,为连续第三年增长,2022至2023年间报告了650余例额外儿科病例。约五分之一的欧盟及欧洲经济区结核病儿童治疗结局未知,引发了对连续性照护、监测及潜在传播(包括耐药菌株传播)的担忧。儿童诊断尤其具有挑战性,因其常为少菌型且多数无法咳出痰液,导致延迟或漏诊及耐药性低估。加强儿科病例检测需要更广泛实施适合儿童的标本采集和检测策略,包括胃液抽吸、诱导痰、鼻咽抽吸及粪便分子检测,以及针对HIV感染或重症儿童的尿脂阿拉伯甘露聚糖检测,同时需改善胸部影像学可及性和分散化转诊系统。儿童感染后快速进展风险更高,更易发展为重症或播散性疾病,包括结核性脑膜炎和粟粒性结核病,造成不成比例的发病和死亡。系统的家庭接触者调查至关重要但在许多高负担地区执行不一致。规划层面限制持续存在:儿童友好剂型可及性低、诊断能力不足及训练有素的儿科提供者短缺仍阻碍有效照护。WHO推荐的短程方案应用率有待提高。4个月非重症药物敏感结核病儿童方案减少了服药负担并改善了依从性和以家庭为中心的照护可行性,但推广仍不均衡。结核病预防性治疗(TPT)仍是减少发病和死亡的关键工具,3个月每周一次异烟肼-利福喷丁和1个月每日异烟肼-利福喷丁等短程方案在推荐和可及的情况下可改善依从性和完成率,但许多地区覆盖率仍不足以产生人群层面效应。青少年和青年成人历来在结核病控制策略中未被充分重视,尽管其因社交混合模式和流动性增加而成为传播的关键群体。青少年结核病发病率常与成人流行病学平行,该年龄组延迟诊断对持续社区传播贡献显著。2022年指南推荐将青少年纳入筛查策略和针对性预防性治疗,但实施仍不充分。未能预防、及时诊断和有效治疗儿童及青少年结核病将延续未来成人结核病(包括耐药结核病)的储备库,从而强化代际传播循环并破坏长期流行控制。
利福平耐药(RR-TB)结核病(定义为对利福平耐药的结核分枝杆菌菌株所致结核病)和耐多药(MDR-TB)结核病(定义为至少同时对利福平和异烟肼耐药)的比例在过去5年中略有下降。尽管如此,耐药结核病仍是对全球消除结核病努力最严重的威胁之一。据WHO《2025年全球结核病报告》,2024年估计有39万人发展为MDR/RR-TB,构成持续难治性疾病的巨大储备库。MDR/RR-TB的持续负担反映了青少年和成人间的传播持续存在。耐药结核病最高绝对负担集中在印度、中国、俄罗斯、巴基斯坦、菲律宾以及东欧和中亚部分地区。主要挑战仍是检测和治疗的覆盖不全。2024年仅约42%估计发生MDR/RR-TB的个体启动了适当治疗,反映出诊断能力、快速分子检测可及性及医疗衔接方面的持续赤字。这一诊断和治疗缺口维持了传播并导致持续的发病和死亡。尽管利福平耐药仍是主要全球监测标志,但异烟肼耐药、利福平敏感的结核病在许多地区仍未被充分检出,其临床重要性不容忽视。未检出的异烟肼耐药可能损害标准一线方案的疗效并促进获得性耐药的产生。最新的治疗进展已改变了MDR/RR-TB的管理。含贝达喹啉-普托马尼-利奈唑胺和贝达喹啉-普托马尼-利奈唑胺-莫西沙星的短程全口服方案的引入和推广代表了治疗效果和可耐受性的重大进步。这些进展促使全球MDR/RR-TB治疗成功率提升至约71%,尽管仍显著低于药物敏感结核病约88%的成功率。含贝达喹啉和普托马尼的短程全口服方案推广已大幅改善了MDR/RR-TB的治疗结局。尽管取得进展,重大实施挑战依然存在。对新结核病药物(如贝达喹啉)出现的耐药强调了加强监测和药物敏感性检测能力的必要性。强化从诊断到治疗的全程连续体,包括分散化分子检测、扩大的二线药物敏感性检测能力、数字监测整合及简化的衔接机制,对于缩小治疗和预防缺口、阻断传播至关重要。耐药结核病流行病学与更广泛的结构和生物医学决定因素紧密交织,包括HIV共感染、营养不良、糖尿病、贫困、冲突、强迫流离失所和卫生系统脆弱性,这些因素增加了不良治疗结局的脆弱性并促进传播。对诊断、监测、治疗和预防可及性及卫生系统强化的持续投入对于确保朝着WHO终结结核病战略和可持续发展目标取得持久进展至关重要。
尽管快速诊断和各类结核病临床类型治疗方案均取得进展,结核病诊疗连续体各环节仍存在显著缺口。虽然能够快速检测利福平耐药的分子检测日益普及,但在高负担地区可及性仍不均衡,许多耐药结核病患者要么未接受检测,要么未能及时衔接到适当治疗。诊断延迟促进了持续传播、就诊时疾病更为晚期及更差的临床结局。在许多地区,仅检测利福平耐药而未同步开展氟喹诺酮类、贝达喹啉、利奈唑胺或其他关键药物的药敏试验,导致经验性治疗决策可能无法充分考虑潜在耐药谱。这一诊断瓶颈限制了个体化照护并损害了抗菌药物管理。
含贝达喹啉和含普托马尼方案的广泛应用已大幅改善了MDR/RR-TB的治疗结局。然而,对新药和老药新用的耐药性报告不断增加,凸显了这些治疗进展的脆弱性。贝达喹啉耐药性上升尤其令人关切,因其在当前WHO推荐方案中处于核心地位。为克服新药耐药问题,数种新型及不含贝达喹啉的方案正在研发或临床评估中,预计2026年起将开展临床试验。对耐药性监测、药物敏感性检测能力扩展、药物警戒和基因组监测的持续投入对于保护现有方案效力及早期发现新出现的耐药至关重要。即使获得诊断,也并非所有患者都能接受或符合短程方案条件,原因包括基线耐药模式、既往治疗史、合并症或新药可及性低。在某些地区,对氟喹诺酮类的残留耐药或对新型药物的耐药需要个体化治疗方法。规模化实施仍不均衡。监管审批时限、可负担性约束、采购挑战、药物警戒要求和卫生系统能力限制持续影响 uptake。虽然简化方案缩短了治疗时长,但仍需结构化临床监测以确保依从性和早期发现不良事件。确保公平获得新型方案并强化规划交付系统对于将治疗进展转化为人群层面效应至关重要。
在塑造全球结核病流行病学和结局的结构性决定因素中,HIV感染仍是疾病进展、死亡和治疗复杂性的最强驱动因素之一。结核病仍是HIV感染者(PLHIV)的首要死因,尤其在晚期免疫抑制人群中,并持续对全球结核病流行病学产生重大影响。MDR-TB/HIV共感染负担在地理上高度集中。2024年向WHO报告的41万3516例PLHIV结核病病例中,约75%发生在撒哈拉以南非洲,其次为东南亚区(15-18%)和西太平洋区(6-7%)。结核病预防性治疗(TPT)是降低包括PLHIV在内高危人群结核病风险的核心干预措施。过去40年全球艾滋病防治工作的推进和抗病毒治疗(ART)的广泛推广改善了生存并降低了共感染发生率。2024年约530万人启动了TPT,包括约58%符合条件的PLHIV,显示出持续进展但预防覆盖仍存在重大局限。短程利福霉素类方案(包括1个月每日异烟肼-利福喷丁)加强了预防性治疗推广的证据基础。然而早期HIV诊断、及时ART启动和留存照护方面仍存在重要瓶颈。尽管ART和TPT大幅扩展,MDR-TB/HIV共感染者的死亡率仍显著高于HIV阴性者。2024年估计15万PLHIV死于结核病,凸显了两种流行病持续且致命的协同作用。PLHIV中结核病诊断仍具挑战性,因免疫抑制改变了疾病表现并增加了肺外和播散性疾病的可能性。WHO推荐的工具可改善重症免疫抑制个体的检出并降低死亡率,但在许多高负担地区实施仍不一致。IMPROVE随机试验进一步表明,在晚期HIV疾病住院成人中启动1个月每日异烟肼-利福喷丁预防性治疗不劣于延迟启动,支持在HIV照护路径内更早整合预防性治疗。HIV照护差异化服务提供模式(包括多个月药物分发和社区ART递送)及数字健康和人工智能的应用可改善留存并减轻卫生系统负担。然而,HIV服务分散化若未与结核病服务充分整合,可能削弱结核病筛查和诊断转诊。在分散化HIV规划中维持有效的结核病筛查和诊断能力需要适应性整合策略、人力培训和强化的转诊系统。
除HIV共感染外,增加结核分枝杆菌感染、结核病患病和不良管理结局风险的更广泛的生物社会决定因素虽为人熟知却常被忽视。结核病分布反映了生物学易感性、社会与结构决定因素、代谢和行为危险因素及环境暴露的综合效应,这些因素常在临床脆弱人群中聚集并强化传播和疾病进展。结核病主要危险因素包括营养不良、HIV感染、糖尿病、烟草吸烟、有害饮酒及室内外空气污染、家庭过度拥挤和通风不良等环境暴露,共同构成了全球结核病发病的相当比例。这些决定因素增加了结核分枝杆菌感染的易感性,加速了从感染到结核病的进展,并与诊断延迟、治疗结局较差和死亡率增加相关。其中数种因素在全球结核病发病的人群归因分数中占比可观,凸显了同时应对生物学和社会驱动因素的重要性。营养不良是全球结核病首要危险因素。WHO《2025年全球结核病报告》估计营养不良每年导致约220万结核病发病病例,约占全球结核病负担的五分之一。营养不良损害宿主免疫反应,特别是控制结核分枝杆菌感染所需的细胞介导免疫,从而增加感染易感性和进展为结核病的可能性。营养不良与贫困、粮食不安全和人道主义危机密切相关,其对结核病负担的贡献在东南亚区和非洲区尤为突出。营养支持干预已显示可改善营养不良结核病患者的治疗结局并降低死亡率,强调将系统性营养评估和支助整合入结核病规划的必要性。除个体层面生物学和行为危险因素外,结核病根本上还由根植于贫困、社会排斥及卫生和社会保护体系不平等的结构性不平等所塑造。这些不平等影响暴露风险、感染易感性、及时诊断和治疗可及性及长期健康结局。历史不公、卫生系统结构性投资不足及持续全球和国内不平等导致许多高负担地区卫生基础设施脆弱、粮食不安全、住房过度拥挤及优质照护可及性不足。这些条件维持了传播并增加了从结核分枝杆菌感染进展为结核病的脆弱性,构成了所谓致结核环境。除贫困人口外,移民、流离失所人群、无家可归者、被监禁者及居住在非正式城市定居点的人群等其他受结核病不成比例影响的人群常面临多重叠加的脆弱性,增加暴露风险并阻碍获得适当医疗照护。结核病的经济负担(包括直接医疗费用、收入损失和灾难性家庭支出)可进一步加剧贫困和脆弱性,形成结核病与社会经济劣势相互强化的恶性循环。解决这些上游决定因素对于实现结核病传播和发病率的持续降低及推进消除结核病目标至关重要。更广泛的社会保护措施(如现金转移支付、改善住房、粮食安全干预和全民健康覆盖)有潜力降低结核病发病率、改善治疗结局并减轻疾病的长期经济后果。仅靠生物医学干预无法实现结核病消除。可持续进展需要跨部门方法应对贫困、粮食安全、住房、医疗可及性和社会保护。
越来越多的证据凸显了全球各年龄段结核病存活者中显著的长期发病负担。结核病存活者可遗留肺部及多系统后遗症,对身心健康产生深远影响。这些长期并发症包括受累器官(肺部)的实质破坏和纤维化,导致气道阻塞、支气管扩张、限制性通气障碍和肺血管异常。这些残疾可能伴随终身,需要康复、整体照护及基于社区的身心和社会支持策略。通过结核病服务、初级保健和专科呼吸服务之间的协调转诊,并依托社区卫生工作者和数字随访系统,可加强连续性照护,改善并发症的早期发现和管理。扩大结核病规划范围以涵盖治疗后健康结局是长期照护的重要优先事项。
结核病长期以来是一种脆弱性疾病,并日益受到政治不稳定、强迫流离失所、移民、粮食不安全和公共卫生投资受限的影响。全球被迫流离失所人数在2024年超过1.2亿,反映出冲突、不稳定和人道主义危机前所未有的规模,日益与结核病流行病学相交织。这些趋势正严重破坏消除结核病努力。WHO《2025年全球结核病报告》记录了与冲突、经济冲击和卫生系统中断相关的结核病服务覆盖倒退,特别是在撒哈拉以南非洲、东欧、中东和拉丁美洲。武装冲突通过破坏实验室服务、药品供应链、监测系统和卫生人力能力,加之过度拥挤、营养不良和流离失所,促进结核病传播和超额死亡。乌克兰战争即为明证。此前乌克兰已推广分子诊断并分散化了MDR/RR-TB照护。然而冲突导致大规模人口流离失所、药品采购和供应链中断及药物敏感性检测实验室能力下降,破坏了治疗连续性并增加了治疗中断和耐药性扩增的风险。2019至2023年间欧盟及欧洲经济区移民中MDR/RR-TB增加进一步凸显了协调跨境结核病控制的重要性。移民和难民因多重叠加挑战面临升高的结核病风险,包括断裂或不充分的医疗可及性、过度拥挤的居住条件、营养不良及诊断和治疗障碍。为应对日益严重的移民问题,WHO与世界创新峰会卫生倡议合作发布了关于解决难民结核病问题的新行动导向报告。若干国家现已建立正式的结核病筛查程序以促进移民和难民的早期发现和医疗衔接。
在个体层面,许多结核病患者面临巨额医疗费用、交通成本和收入损失,延迟就医并损害治疗依从性。解决这些不平等需要强化卫生系统、扩大全民健康覆盖,并将社会保护与生物医学干预相结合以有效治疗结核病并预防传播。若不解决这些结构性决定因素,消除结核病的进展将仍不均衡且脆弱。全球和国内供应链脆弱性是有效结核病控制的另一制约。多个地区反复报告诊断耗材、实验室试剂和基本药物断供,损害病例发现、药物敏感性检测和治疗连续性。2023-24年多个高负担国家报告了一线和二线药物断供,延迟了WHO新推荐治疗方案的实施并中断了患者照护。筹资不稳定也导致了供应链脆弱及包括诊断、预防性治疗和转诊系统在内的规划各组成部分的服务中断。全球结核病活动筹资仍是实现WHO终结结核病战略目标最持久的结构性制约之一。经济冲击、捐助资金削减、主权债务负担上升、通货膨胀、竞争性卫生优先事项及受限财政空间扩大了全球和国内筹资缺口,限制了各国规划维持高质量诊断、治疗、预防和人力能力的能力。WHO《2025年全球结核病报告》和2024年结核病筹资分析估计,2024年中低收入国家用于结核病预防、诊断和治疗的资金总额约为59亿美元,远低于每年220亿美元的估算需求。中低收入国家结核病预防、诊断和治疗服务筹资在2015至2019年间逐步增长,但在COVID-19大流行期间急剧下降,此后仅部分恢复。在低收入国家,捐助资金约占结核病规划总资源的62%,使国家规划高度暴露于地缘政治变动和外部筹资波动。过去两年捐助资金中断的早期规划影响已显现。在接受全球基金和美国国际开发署支持的17个高负担国家中,2025年报告了结核病规划多个组成部分的严重或中度中断,包括社区参与、筛查、诊断服务、预防性治疗、数据系统和转诊路径。持续筹资缺口威胁着基本规划组成部分,包括快速分子诊断推广、预防性治疗扩展、MDR-TB方案采购及分散化社区照护模式实施。建模研究表明,结核病规划资金削减可能导致未来十年发病率和死亡率大幅上升,可能逆转2000年以来取得的进展。这些脆弱性凸显了建立可持续国内筹资和强化韧性卫生系统的重要性。增加国内投入至关重要,尽管许多中低收入国家在近中期仍需持续外部支持。
筹资仍是加速全球消除结核病最直接和跨领域的制约。可用资金与所需资金之间日益扩大的缺口威胁着国家结核病规划的可行性,并可能逆转过去20年取得的成果。当前估计到2027年每年至少需要220亿美元、到2030年每年350亿美元来实施全面的结核病预防、诊断和治疗规划;然而年度支出仍远低于此数,留下超过100亿美元的持续缺口。国内筹资需大幅增加;然而许多低收入和受冲突影响国家面临结构性经济制约,限制了卫生财政空间。因此,持续和可预测的捐助投入仍不可或缺,特别是对于诊断、耐药方案采购、预防性治疗推广、社区照护及研发。迫切需要一项确保多年承诺的重振全球筹资契约以防止反复出现的不稳定周期。混合融资模式、公私伙伴关系、基于绩效的筹资和催化资金机制等创新性筹资方法可动员额外资源,但应补充而非取代坚实的国内和捐助承诺。若无可预测的核心筹资,创新和推广将无法持续。
在筹资约束日益扩大的背景下,WHO《2025年全球结核病报告》勾勒了将消除结核病嵌入更广泛肺部健康和初级卫生保健平台的战略愿景。最新WHO技术指南强调将结核病预防、筛查和治疗整合入常规初级保健服务和广泛的呼吸健康策略,而非维持垂直化规划。这一转变反映出对呼吸系统疾病共享常见危险因素、环境暴露和临床路径的认知。整合的肺部健康策略可优化资源利用、扩大服务可及性并改善连续性照护。在结核病筛查同时筛查糖尿病、营养不良、烟草依赖和慢性阻塞性肺病等共存疾病可加强多病种的早期发现和预防。整合还为应对上游决定因素创造了机会,包括改善空气质量、减少生物质燃料室内污染及强化社会保护机制。向整合肺部健康和初级保健模式转型需要持续投资于卫生人力和系统强化。整合模式在以患者为中心的方法基础上最为有效,该方法需认识到结核病患者面临的社会、经济和心理社会障碍。越来越多证据表明,有条件现金转移支付、心理社会咨询和结构化社会支持包等干预可改善依从性、减少失访并提升结局,特别是在临床脆弱人群中。民间社会组织和受影响社区的有意义参与是贯穿预防、诊断和治疗各环节问责和服务响应性的核心。然而许多高负担国家已面临训练有素的卫生人力短缺和低卫生系统吸收能力,制约了整合结核病服务的推广。充分的培训、支持性督导和公平薪酬对于维持一线提供者和缓解人力外流至关重要。数字健康工具(包括远程医疗平台、电子学习模块和电子决策支持系统)正日益被纳入结核病规划以支持病例管理、远程咨询和规划监测。2026年一项分析表明,当整合入国家卫生系统时,此类工具可改善治疗依从性和连续性照护。这些技术有助于扩展能力并改善照护质量,但需要持续的基础设施投资并与国家卫生信息系统整合。尽管有效性证据充分,TPT实施仍呈碎片化,在家庭接触者、PLHIV和糖尿病等合并症患者中覆盖率持续受限。预防性治疗推广需要运营投入、社区参与及社会保护系统协调以减轻机会成本并提高完成率。最终,变革性效应将取决于有效新型结核病疫苗的研发和公平部署。若干有前景的候选疫苗已进入后期临床试验,谨慎乐观地认为未来十年内可能取得突破。能够预防感染、减少进展或缩短传染期的疫苗将从根本上改变全球结核病动态。然而科学创新本身并不能保证人群层面效应。公平的采购机制、生产能力、可预测筹资和强有力的政治承诺是将疫苗突破转化为全球获益的必要条件。面对冲突、流离失所、社会经济不稳定、筹资受限和持续传播等日益汇聚的全球危机,越来越明确的是仅凭生物医学进展不足以终结结核病流行。实现2035年WHO终结结核病战略目标需要应对结构性决定因素、强化韧性卫生系统、扩大社会保护和确保可持续筹资。
提高全球结核病应对的政策相关性需要更清晰地识别系统弱点与可操作实施机制之间的契合。多地区证据表明,通过增加国内拨款、将结核病服务整合入公共筹资健康保险计划及利用专项或绩效挂钩筹资机制,已在解决筹资缺口方面取得进展。TPT覆盖率提升在将其嵌入常规HIV服务、妇幼健康平台和初级卫生保健的地区得以实现,并得到简化资格标准和分散化提供模式的支持。同样,通过政策扩大快速分子诊断至卫生系统末梢层级、将耐药结核病照护分散至社区服务及投入人力能力建设,促进了病例发现和治疗结局的改善。社会保护干预(包括有条件现金转移支付、营养支持和交通补贴)在直接与结核病照护挂钩时减少了灾难性成本并改善了治疗依从性。这些方法共同表明,本系列论文指出的许多系统性制约可通过适应国情、现有且可扩展的政策机制加以解决。这些发现与新兴的致结核环境概念相吻合,该概念重申结核病是由交互作用的社会、经济、环境和卫生系统脆弱性共同维系的复杂系统。因此应对结核病流行病学需要针对上游决定因素的跨部门干预配合生物医学进展。
尽管WHO规划数据提供了监测结核病发病率、死亡率和规划绩效的主要依据,但全球疾病负担(GBD)研究的独立建模分析和死亡率估计及相关全球建模倡议提供了重要的补充视角。这些分析证实结核病仍是全球传染病致死的首要原因,并在南亚、撒哈拉以南非洲和东南亚部分地区持续构成沉重负担。分析还凸显了持续的地缘不平等、性别差异及结核病对过早死亡和寿命损失的巨大贡献。GBD人口统计和死因建模进一步强调结核病死亡率下降速度相对于终结结核病战略目标仍然缓慢,以及人口增长、人口转型和卫生系统不平等对结核病负担的持续影响。评估最优投资情景的补充建模分析表明,对结核病预防、诊断和治疗的持续和扩大筹资可大幅降低死亡率并加速实现全球目标,而筹资缺口则可能逆转过去20年的成果。这些独立分析与WHO规划为基础的研究结果相互印证,并强调了强化卫生系统、扩大有效干预可及性及持续长期投入以实现消除结核病目标的紧迫性。
全球结核病流行仍由相互交织的生物医学、结构和政治决定因素所塑造。尽管诊断、治疗和预防策略取得进展,朝向WHO终结结核病战略目标的进展仍不充分。持续传播、耐药、结核病后残疾、可及性不平等、脆弱供应链、人道主义危机和慢性筹资缺口共同威胁着自2015年终结结核病战略启动以来取得的有限进展,包括结核病发病率和死亡率的部分降低及COVID-19相关中断后病例发现的恢复。全球结核病发病率在2015至2024年间仅下降12%,远未达到2025年50%的降低里程碑;结核病死亡下降29%,远低于75%的里程碑。本系列论文呈现的证据凸显结核病消除在技术上是可行的,但在政治和系统层面仍受制约。过去十年的持续筹资不足凸显了持续国内和国际投入的紧迫性。GBD研究的独立死亡率和负担估计及补充全球建模分析强化了这些结论,确认结核病仍是全球传染病主要死因之一,并在高发病率地区持续构成沉重负担。这些分析强调结核病死亡率下降速度相对于终结结核病战略里程碑仍然缓慢,并凸显人口变化、卫生系统能力和结构性不平等对维持传播和超额死亡的影响。结合WHO规划和GBD数据,这些发现提供了趋同性证据,表明若无加速实施有效干预和持续投入,当前轨迹不足以实现全球消除结核病目标。结核病研发管线中的科学突破(包括改进的诊断、更短的治疗方案、扩大的预防性治疗和新兴疫苗候选物)均为加速进展提供了重要机遇。然而,这些科学突破唯有嵌入韧性卫生系统、得到可持续筹资支持并整合入更广泛的肺部健康、初级保健和社会保护框架,才能转化为持久的人群层面效应。制约消除结核病努力的系统性挑战并非不可逾越。可扩展的政策工具已然存在,可用于扩大预防性治疗、分散化照护、强化实验室网络、保护家庭免受灾难性成本及将结核病服务整合入初级保健。所欠缺的是普遍实施这些工具所需的政治承诺规模和一致性。要实现与2030年WHO终结结核病战略目标相符的结核病发病率和死亡率持续降低,需要卫生、财政和社会部门的协调行动、可预测的长期筹资以及受影响社区的有意义参与。若无重振的全球决心,结核病将继续利用结构性不平等和系统脆弱性。凭借持续的政治承诺、公平的投资和不断的科学创新,终结结核病流行的工具已在掌握之中。
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